Medüller Tiroid Kanserinin 8 Belirtisi, Tanısı, Tedavisi

Medüller tiroid kanseri (MTK), tiroid bezinin nadir ancak önemli bir malign tümörüdür. Tiroid bezi, boynun ön kısmında yer alan ve metabolizmayı düzenleyen hormonlar üreten bir bezdir. MTK, tiroid bezinin kalsitonin üreten C hücrelerinden köken alır ve diğer tiroid kanserlerinden farklı olarak erken evrelerinde yayılma eğilimindedir. Bu kanser türü, genellikle genetik bir mutasyon sonucu ortaya çıkar ve ailesel geçiş gösterebilir. MTK, genellikle tiroidin diğer yaygın kanser türlerinden daha agresif seyreder ve erken tanı, tedavi başarısı açısından kritik öneme sahiptir.

Medüller Tiroid Kanserinin 8 Belirtisi, Tanısı, Tedavisi

MTK’nın gelişimi, genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimi sonucunda ortaya çıkar. Bu kanser türü, özellikle Multiple Endokrin Neoplazi tip 2 (MEN2) sendromu ile ilişkili olarak ortaya çıkabilir. MEN2 sendromu, bir dizi endokrin bezin tümör oluşumuna yatkınlık gösterdiği genetik bir durumdur. Medüller tiroid kanseri, bu sendromun en yaygın belirtisidir ve MEN2 sendromuna sahip bireylerde erken yaşlarda ortaya çıkma eğilimindedir. Bunun yanı sıra, MTK’nın sporadik formları da mevcuttur ve bu tür vakalarda hastalar genetik bir mutasyona sahip olmayabilir.

Medüller tiroid kanseri tanısı koymak, diğer tiroid kanseri türlerine kıyasla daha zor olabilir çünkü kalsitonin seviyesi, sadece bu kanser türünde belirleyici bir biyomarker olarak kullanılır. Bununla birlikte, MTK genellikle diğer tiroid hastalıklarıyla karıştırılabilir. Bu nedenle, MTK’nın belirtileri, tanı yöntemleri ve tedavi seçenekleri hakkında bilgi sahibi olmak, hem hastalar hem de sağlık profesyonelleri için büyük önem taşır. Bu makalede, medüller tiroid kanserinin klinik belirtileri, tanı yöntemleri, tedavi seçenekleri ve prognozuyla ilgili kapsamlı bir inceleme sunulacaktır.

Medüller Tiroid Kanseri Belirtileri

Medüller Tiroid Kanseri, tiroid bezinin kalsitonin üreten parafoliküler hücrelerinden (C hücreleri) kaynaklanan nadir, ancak önemli bir kanser türüdür. Erken tanı ve tedavi şansını artırmak için bu kanserin belirtilerinin iyi anlaşılması kritik öneme sahiptir. MTK’nın belirtileri, tümörün büyüklüğüne, yayılma derecesine ve hormon üretimine bağlı olarak değişebilir. Aşağıda, MTK’nın sıkça görülen belirtileri detaylandırılmıştır:

1. Boyunda Kitle veya Şişlik

MTK’nın en yaygın belirtisi, boyunda ağrısız, sert bir şişlik veya kitle fark edilmesidir. Bu kitle, tiroid bezindeki tümör büyüdükçe oluşur ve genellikle ilk fark edilen semptomdur. Hastalar, boyundaki bu kitlenin zamanla büyüdüğünü ve hareket etmediğini belirtebilir. Bu durum, tümörün lokal olarak ilerlediğinin bir işareti olabilir.

2. Ses Kısıklığı ve Yutma Güçlüğü

MTK, çevredeki yapılara baskı yaptığında veya infiltre ettiğinde ses kısıklığı meydana gelebilir. Özellikle rekürren laringeal sinirin etkilenmesi sonucu ses tellerinde hareket kısıtlılığı oluşabilir. Aynı şekilde, tümör büyüklüğüne bağlı olarak yemek borusuna baskı yaparsa yutma güçlüğü (disfaji) ortaya çıkabilir.

3. Boyunda Lenf Nodu Şişlikleri

MTK, erken dönemde lenfatik yolla metastaz yapma eğilimindedir. Boyundaki lenf nodlarının şişmesi, bazen primer tümörden daha önce fark edilebilir. Bu şişlikler genellikle ağrısızdır ve sert bir yapıya sahiptir.

4. Hormonal Belirtiler

Medüller tiroid kanseri, kalsitonin hormonunun aşırı üretimi ile ilişkilidir. Bu durum, aşağıdaki belirtilere yol açabilir:

• İshal: Kalsitonin üretimindeki artış, bağırsak salgılarını artırarak kronik ve inatçı ishal şeklinde kendini gösterebilir. Bu, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilir.
• Yüzde Kızarma (Flushing): Nadir olsa da, hormonal aktivite sonucu yüzde sıcaklık hissi ve kızarma görülebilir.

5. Boyun Ağrısı

Tümör, çevresel dokulara yayıldıkça lokal ağrı yapabilir. Boyunda sürekli bir rahatsızlık hissi veya ağrı, ilerlemiş vakalarda yaygın bir semptomdur. Bu ağrı bazen omuza veya kulağa yayılabilir.

6. Genel Belirtiler

Kanserin ilerlemesine bağlı olarak hastalarda daha genel belirtiler görülebilir. Bunlar şunları içerebilir:

• Yorgunluk: Enerji kaybı ve sürekli yorgunluk, kanserin vücutta yarattığı metabolik değişimlerden kaynaklanabilir.
• Kilo Kaybı: İştahsızlık veya metabolik etkiler sonucu istemsiz kilo kaybı görülebilir.
• Gece Terlemeleri: Metabolik hızın artması veya hormonal aktivite gece terlemelerine neden olabilir.

7. Kalıtsal Vakalarla İlişkili Belirtiler

Medüller tiroid kanserinin genetik bir bileşeni olduğu durumlarda, belirtiler daha erken yaşlarda ve farklı bir bağlamda ortaya çıkabilir:

• MEN 2 Sendromu: Multiple Endokrin Neoplazi (MEN) sendromu tip 2’ye bağlı gelişen MTK vakalarında, tiroid dışı belirtiler de görülebilir. Örneğin, feokromositoma nedeniyle tansiyon yükselmesi ve hiperparatiroidi belirtileri eşlik edebilir.
• Aile Hikayesi: Ailede medüller tiroid kanseri öyküsü olan kişilerde erken taramalar sayesinde semptomlar başlamadan önce tanı konabilir.

8. İlerlemiş Hastalık Belirtileri

İlerlemiş MTK vakalarında kanser, akciğer, karaciğer veya kemiklere metastaz yapabilir. Bu durumlar aşağıdaki belirtilere yol açabilir:

• Kemik Ağrısı: Özellikle kemik metastazı durumunda yaygın bir belirtidir.
• Karın Ağrısı ve Sarılık: Karaciğer metastazı karın ağrısı veya sarılık belirtilerine neden olabilir.
• Nefes Darlığı: Akciğer metastazı nefes alma güçlüğü veya kronik öksürüğe yol açabilir.

Medüller tiroid kanserinin belirtileri sıklıkla fark edilmesi zor, ilerleyen vakalarda ise oldukça belirgin olabilir. Boyunda ağrısız bir kitle veya lenf nodu şişlikleri gibi erken belirtiler fark edildiğinde derhal bir doktora başvurulması gerekir. Ayrıca, genetik yatkınlığı olan bireylerde düzenli taramalar ve erken teşhis, hastalığın ilerlemeden kontrol altına alınmasını sağlar. Hormonal ve sistemik belirtiler, tanıda yol gösterici olabilir ve tedavi sürecinde hastaların yaşam kalitesinin yönetilmesi açısından önemlidir.

Medüller Tiroid Kanseri Tanısı

Medüller Tiroid Kanseri (MTK), tiroid bezinin parafolliküler (C hücreleri) hücrelerinden kaynaklanan ve kalsitonin hormonunun aşırı salgılanmasıyla karakterize nadir bir tiroid kanseri türüdür. Doğru ve erken tanı, hastalığın yönetimi ve tedavi başarısı açısından kritik öneme sahiptir. MTK’nın tanısında klinik değerlendirme, laboratuvar testleri, görüntüleme yöntemleri ve genetik analizlerin bir kombinasyonu kullanılır.

1. Klinik Değerlendirme

Tanı süreci genellikle hastanın semptomlarına dayanarak başlar. MTK’nın erken evrelerinde genellikle belirgin bir semptom olmayabilir. Ancak, ilerleyen vakalarda aşağıdaki belirtiler görülebilir:

• Boyunda Palpabl Kitle: Sert, ağrısız ve genellikle büyüyen bir tiroid nodülü.
• Boyun Lenfadenopatisi: Lenf nodlarına metastaz nedeniyle boyunda şişlik.
• Diğer Sistemik Belirtiler: Kalsitonin seviyesindeki artış nedeniyle ishal, kızarma (flushing) ve karın ağrısı görülebilir.

Aile öyküsü, özellikle Multiple Endokrin Neoplazi Tip 2 (MEN2) sendromu veya ailesel MTK açısından önemlidir. Ailesinde MTK öyküsü olan hastalarda genetik testler önerilir.

2. Laboratuvar Testleri

MTK tanısında spesifik biyokimyasal belirteçlerin değerlendirilmesi önemlidir:

• Kalsitonin Seviyesi: Kanda kalsitonin seviyesinin ölçülmesi, MTK için oldukça spesifik bir biyobelirteçtir. Normalden yüksek değerler, MTK şüphesini güçlendirir. Şüpheli durumlarda kalsitonin stimülasyon testi uygulanarak tanı doğrulanabilir.
• Karsinoembriyonik Antijen (CEA): CEA, MTK tanısında ve hastalık progresyonunun izlenmesinde kullanılan bir diğer biyobelirteçtir.
• Kalsiyum ve Parathormon Düzeyleri: Hiperkalsemi ve hiperparatiroidizm, MEN2 sendromu ile ilişkilendirilebilir.

3. Genetik Testler

MTK’nın yaklaşık %25’i ailesel geçişli olup RET proto-onkogen mutasyonuyla ilişkilidir. RET mutasyonu taşıyan bireylerde erken tanı ve tedavi için genetik testler uygulanmalıdır. Genetik testler:

• RET Mutasyonu Analizi: Ailevi MTK şüphesi olan hastalarda veya MEN2 ile ilişkili hastalarda kesin tanı için kullanılır.
• Proflaktik Tiroidektomi Kararı: Genetik mutasyon taşıyıcılarında tiroid kanseri gelişmeden önce koruyucu tiroid cerrahisi önerilebilir.

4. Görüntüleme Yöntemleri

MTK’nın tanısında ve yayılımının belirlenmesinde çeşitli görüntüleme tekniklerinden yararlanılır:

• Ultrasonografi: Tiroid nodüllerinin değerlendirilmesi ve boyun lenf nodu metastazlarının tespiti için ilk tercih edilen görüntüleme yöntemidir. Hipoekoik nodüller ve mikro-kalsifikasyonlar şüpheli özelliklerdir.
• Bilgisayarlı Tomografi (BT) ve Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI): Tiroid bezindeki tümörün büyüklüğü ve lokal invazyonu ile uzak metastazların değerlendirilmesinde kullanılır.
• Pozitron Emisyon Tomografisi (PET): Uzak metastaz şüphesi olan ileri evre hastalarda tümörün metabolik aktivitesini değerlendirmek için tercih edilir.

5. Biyopsi ve Histopatolojik İnceleme

• İnce İğne Aspirasyon Biyopsisi (İİAB): Ultrasonografi eşliğinde yapılan İİAB, tiroid nodüllerinin değerlendirilmesinde ilk basamak yöntemdir. Ancak, MTK’nın karakteristik sitolojik özellikleri her zaman tanıyı doğrulamayabilir.
• Kalsitonin İmmünositokimyasal Boyama: İİAB ile elde edilen örneklerde kalsitonin boyaması, MTK’nın doğrulanmasına yardımcı olur.
• Cerrahi Biyopsi: İİAB’nin yetersiz olduğu durumlarda veya kesin tanı için eksizyonel biyopsi yapılabilir.

6. Ayırıcı Tanı

MTK, diğer tiroid kanseri türleri ve tiroid nodülleri ile karıştırılabilir. Ayırıcı tanıda aşağıdaki durumlar dikkate alınmalıdır:

• Papiller ve Folliküler Tiroid Kanserleri: Histopatolojik inceleme ve immünhistokimyasal belirteçler ile ayırt edilir.
• Tiroid Lenfoması: Genellikle hızlı büyüyen bir kitle ve sistemik belirtilerle ortaya çıkar.
• Metastatik Tümörler: Tiroid bezine metastaz yapan diğer maligniteler ayırt edilmelidir.

7. Risk Sınıflandırması

Tanı konulduktan sonra hastalığın evresi ve risk düzeyi değerlendirilmelidir. Amerikan Ortak Kanser Komitesi (AJCC) evreleme sistemi ve TNM sınıflaması, MTK’nın evrelendirilmesinde kullanılır. Risk değerlendirmesi, tedavi planının belirlenmesi ve prognoz açısından yol göstericidir.

Medüller Tiroid Kanseri’nin tanısında multidisipliner bir yaklaşım, doğru ve zamanında müdahale ile hastalığın kontrol altına alınmasında büyük önem taşır. Özellikle ailesel MTK riski taşıyan bireylerde düzenli tarama ve genetik testler ile erken tanı sağlanabilir.

Medüller Tiroid Kanseri Tedavisi

Medüller Tiroid Kanseri, tiroid bezinin parafolliküler C hücrelerinden kaynaklanan, nispeten nadir ancak agresif bir tiroid kanseri türüdür. Tedavisi, hastalığın evresi, genetik durumu ve hastanın genel sağlık durumu gibi çeşitli faktörlere bağlıdır. MTK tedavisi genellikle cerrahi, medikal tedavi, genetik danışmanlık ve gerektiğinde radyoterapi veya sistemik tedavileri içeren multidisipliner bir yaklaşımla gerçekleştirilir. Aşağıda MTK tedavi yöntemleri detaylı şekilde açıklanmıştır:

1. Cerrahi Tedavi

Cerrahi müdahale, medüller tiroid kanseri tedavisinin temel taşıdır ve genellikle ilk seçenektir.

a. Total Tiroidektomi

• Medüller tiroid kanserinde standart cerrahi yaklaşım, tüm tiroid dokusunun çıkarılmasıdır. Total tiroidektomi, hem primer tümörün tedavisi hem de lokal nüksün önlenmesi açısından kritik öneme sahiptir.
• Cerrahi sırasında tiroid bezine yakın lenf düğümleri de çıkarılabilir. Bu işlem, özellikle metastatik lenf nodu tutulumu olan hastalarda gereklidir.

b. Merkezi ve Lateral Lenf Nodu Diseksiyonu

• Merkezi Lenf Nodu Diseksiyonu: Tiroid bezi çevresindeki lenf nodlarının çıkarılması, tüm hastalara önerilir çünkü MTK genellikle bu alanlara yayılır.
• Lateral Lenf Nodu Diseksiyonu: Boyun bölgesinde metastaz tespit edilen hastalarda, daha geniş bir diseksiyon yapılması gerekebilir.

2. Medikal ve Sistemik Tedavi

Cerrahi tedavi sonrası veya cerrahi yapılamayan durumlarda sistemik tedaviler uygulanabilir.

a. Tirozin Kinaz İnhibitörleri (TKI)

Tirozin kinaz inhibitörleri, ileri evre veya metastatik medüller tiroid kanseri için hedefe yönelik tedavi sağlar:

• Vandetanib: RET mutasyonları taşıyan hastalarda tümör büyümesini yavaşlatabilir. Ayrıca, progresyon süresini uzatarak yaşam kalitesini artırır.
• Cabozantinib: Özellikle daha agresif veya tedaviye dirençli vakalarda etkili bir tedavi seçeneğidir.

b. Kalsitonin ve Karsinoembriyonik Antijen (CEA) Takibi

Kalsitonin ve CEA seviyeleri, hastalığın seyrini ve tedaviye yanıtı izlemek için kullanılır. Cerrahi sonrası bu markerların artışı, hastalığın devam ettiğini veya tekrar ettiğini gösterebilir.

3. Genetik Danışmanlık ve Tedavi

MTK, özellikle Multiple Endokrin Neoplazi Tip 2 (MEN2) sendromu ile ilişkili vakalarda genetik bir bileşen taşır. Bu nedenle genetik test ve danışmanlık tedavi sürecinin önemli bir parçasıdır:

• RET Proto-Onkogen Mutasyonu Testi: Bu mutasyonun tespiti, genetik yatkınlık taşıyan bireylerde erken tanı ve önleyici tiroidektomi için yol göstericidir.
• Profilaktik Tiroidektomi: RET mutasyonu taşıyan bireylerde, kanser gelişmeden önce tiroid bezinin çıkarılması önerilir.

4. Radyoterapi

Medüller tiroid kanseri radyasyona dirençli bir tümör türü olarak bilinse de, lokal olarak ileri evre hastalıkta veya cerrahi sonrası nüks riskini azaltmak için radyoterapi kullanılabilir:

• Adjuvan Radyoterapi: Cerrahi sonrası tam temizlenemeyen tümör dokusu veya yüksek riskli nüks durumlarında uygulanabilir.
• Palitatif Radyoterapi: İlerlemiş metastatik hastalığı olan ve semptomatik lezyonlara sahip hastalarda kullanılabilir.

5. İzleme ve Takip

Cerrahi veya medikal tedavi sonrası hastalar yakından izlenmelidir. İzleme, nüks veya metastazı erken tespit etmek için kritik öneme sahiptir:

• Kan Testleri: Kalsitonin ve CEA seviyeleri düzenli aralıklarla ölçülerek hastalığın durumuyla ilgili bilgi sağlanır.
• Görüntüleme Çalışmaları: Ultrason, BT veya PET taramaları, metastaz veya lokal nüks tespitinde kullanılabilir.
• Fizik Muayene: Boyunda yeni kitlelerin gelişimi dikkatlice değerlendirilir.

6. Destekleyici ve Palitatif Bakım

İlerlemiş medüller tiroid kanseri olan hastalarda semptomların yönetimi ve yaşam kalitesinin artırılması için destekleyici tedaviler uygulanır:

• Ağrı Yönetimi: Metastatik hastalığı olan hastalarda ağrıyı kontrol altına almak için analjezik tedaviler kullanılır.
• Beslenme Desteği: Yutma güçlüğü olan hastalar için diyet değişiklikleri veya enteral beslenme gerekebilir.
• Psikososyal Destek: Hastaların ve ailelerinin hastalık süreciyle başa çıkmalarına yardımcı olmak için psikolojik destek sağlanabilir.

7. Deneysel ve Klinik Çalışmalar

Standart tedaviye yanıt vermeyen hastalar için klinik çalışmalara katılım önerilebilir:

• Yeni nesil RET inhibitörleri veya immünoterapi ajanları üzerinde yapılan çalışmalar, tedavi seçeneklerini genişletmektedir.
• Kombinasyon tedavileri, daha etkin ve tolere edilebilir sonuçlar sağlama potansiyeline sahiptir.

Medüller tiroid kanseri tedavisinde erken tanı, etkili cerrahi müdahale ve hedefe yönelik tedavilerin doğru kombinasyonu, hastalığın yönetiminde en önemli unsurlardır. Multidisipliner bir ekip tarafından yürütülen bireyselleştirilmiş bir tedavi planı, başarı şansını artırır ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirir.

Medüller Tiroid Kanseri ve Yaşam Kalitesi

Medüller tiroid kanseri tanısı konulan hastaların yaşam kalitesi, hastalığın evresi ve tedavi yöntemlerine bağlı olarak değişir. Cerrahi tedavi sonrası hastalar, tiroid hormonları için ömür boyu replasman tedavisi alırlar. Bu durum, hastaların yaşamları boyunca düzenli tıbbi kontrollerden geçmelerini gerektirir. Ayrıca, cerrahi müdahale sonrası boyun bölgesinde oluşabilecek komplikasyonlar, hastaların yaşam kalitesini etkileyebilir.

Hedefe yönelik tedaviler ve radyoterapi, bazı hastalarda yan etkilere yol açabilir. Özellikle hedefe yönelik tedavi alan hastalarda, hipertansiyon, cilt reaksiyonları ve gastrointestinal problemler gibi yan etkiler görülebilir. Bu yan etkiler, hastaların yaşam kalitesini olumsuz yönde etkileyebilir ve tedavi sürecini zorlaştırabilir. Bu nedenle, medüller tiroid kanseri tedavisi gören hastalar için psikolojik destek ve yaşam tarzı düzenlemeleri büyük önem taşır.

Hastaların tedavi sürecinde ve sonrasında, düzenli egzersiz, dengeli beslenme ve stres yönetimi gibi yaşam tarzı değişiklikleri önerilir. Ayrıca, psikolojik destek ve rehabilitasyon programları, hastaların tedaviye uyum sağlamalarına ve yaşam kalitelerini artırmalarına yardımcı olabilir.

Medüller Tiroid Kanserinde Yenilikçi Tedavi Yöntemleri

Son yıllarda, medüller tiroid kanseri tedavisinde önemli gelişmeler kaydedilmiştir. Özellikle genetik araştırmalar ve biyomoleküler çalışmalar, yeni tedavi hedeflerinin belirlenmesine katkı sağlamıştır. RET mutasyonu taşıyan hastalar için geliştirilen spesifik inhibitörler, tedavi alanında devrim niteliğinde kabul edilmektedir. Bu ilaçlar, tümör büyümesini durdurmada ve hastaların yaşam süresini uzatmada önemli bir rol oynamaktadır.

Ayrıca, immünoterapi, MTK tedavisinde araştırılan bir diğer yenilikçi yöntemdir. Bu tedavi yöntemi, bağışıklık sistemini güçlendirerek kanser hücreleriyle savaşmayı amaçlar. İmmünoterapinin medüller tiroid kanseri tedavisinde etkinliği hala araştırma aşamasında olsa da, bu alanda umut verici sonuçlar elde edilmiştir.

Sonuç olarak, medüller tiroid kanseri tedavisinde gelişen teknolojiler ve yeni tedavi yöntemleri, hastaların prognozunu ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yönelik önemli adımlar sunmaktadır. Bu yenilikler, hastalığın erken evrede tespit edilmesi ve tedavi edilmesi açısından büyük bir potansiyele sahiptir.

Sonuç

MTK, tiroid bezinin nadir görülen ancak ciddi sonuçlar doğurabilen bir türüdür. Hastalığın erken evrede teşhis edilmesi ve uygun tedavi yöntemlerinin uygulanması, prognozu önemli ölçüde iyileştirir. Genetik faktörlerin bu kanser türünde oynadığı rol, aile bireylerinin de düzenli olarak kontrol edilmesini gerektirir. Tedavi sonrası izlem ve yaşam tarzı düzenlemeleri, hastaların yaşam kalitesini korumak ve hastalığın nüksünü önlemek için hayati öneme sahiptir. Yenilikçi tedavi yöntemleri ve genetik araştırmalar, medüller tiroid kanseri tedavisinde umut verici gelişmeler sunmaktadır.

Özet Tablo

Özellik	Açıklama
Tanı Yöntemleri	Kalsitonin Testi, CEA Testi, Ultrason, FNAB, Genetik Testler
Tedavi Yöntemleri	Total Tiroidektomi, Hedefe Yönelik Tedavi, Radyoterapi
Risk Faktörleri	RET Mutasyonu, Aile Geçmişi, MEN2 Sendromu
Belirtiler	Boyunda Kitle, Ses Kısıklığı, Yutma Zorluğu, İshal
İzlem	Düzenli Kalsitonin ve CEA Takibi, Görüntüleme Testleri

Bu makale, medüller tiroid kanserini detaylı bir şekilde ele alarak, hastalığın belirtileri, tanı ve tedavi yöntemleri ile prognoz hakkında kapsamlı bir bilgi sunmayı amaçlamaktadır.

Referanslar:

1. Medüller Tiroid Kanserinin 8 Belirtisi, Tanısı, Tedavisi
2. Wells, S. A., et al. (2013). Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid, 23(6), 567-610.
3. Elisei, R., et al. (2013). Prognostic significance of somatic RET oncogene mutations in sporadic medullary thyroid cancer: A 10-year follow-up study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 98(11), E1467-E1474.
4. Leboulleux, S., et al. (2004). Medullary thyroid carcinoma. Clinical Endocrinology, 61(3), 299-310.
5. Brandi, M. L., et al. (2001). Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 86(12), 5658-5671.
6. Kloos, R. T., et al. (2009). Medullary thyroid cancer: Management guidelines of the American Thyroid Association. Thyroid, 19(6), 565-612.
7. Faggiano, A., et al. (2006). Sporadic medullary thyroid carcinoma: A retrospective analysis. Endocrine-Related Cancer, 13(3), 645-653.
8. Raue, F., & Frank-Raue, K. (2010). Update on multiple endocrine neoplasia type 2: Focus on medullary thyroid carcinoma. Hormones (Athens), 9(3), 193-197.
9. Moley, J. F., & DeBenedetti, M. K. (1999). Patterns of nodal metastases in palpable medullary thyroid carcinoma: Recommendations for surgical management. Surgery, 126(6), 1176-1181.
10. Schlumberger, M., et al. (2012). Advances in the diagnosis and treatment of medullary thyroid carcinoma. The Lancet Oncology, 13(10), e419-e426.
11. De Groot, J. W., et al. (2006). RET as a diagnostic and therapeutic target in sporadic and hereditary medullary thyroid cancer. Endocrine Reviews, 27(5), 535-560.
12. Romei, C., et al. (2008). RET genetic screening in patients with medullary thyroid cancer and their relatives: Experience with 807 individuals at one center. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(1), 125-133.
13. Smith, V. E., et al. (2005). RET signaling in medullary thyroid cancer. Endocrine-Related Cancer, 12(4), 599-615.
14. Wells, S. A., et al. (2005). Surgical management of familial medullary thyroid carcinoma. Annals of Surgery, 242(5), 642-650.
15. Modigliani, E., et al. (1998). Prognostic factors for medullary thyroid carcinoma: A retrospective study of 899 patients. Clinical Endocrinology, 48(3), 265-273.
16. Elisei, R., et al. (2012). The timing of total thyroidectomy in RET mutation carriers. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 24(3), 403-416.
17. Machens, A., et al. (2007). Early malignant progression of hereditary medullary thyroid cancer. The New England Journal of Medicine, 357(16), 1589-1590.
18. Cohen, R., et al. (2008). Management of sporadic medullary thyroid carcinoma: Role of calcitonin and carcinoembryonic antigen doubling times. Thyroid, 18(9), 911-921.
19. Kebebew, E., et al. (2000). Medullary thyroid cancer: Clinical characteristics, treatment, prognostic factors, and a comparison of staging systems. Cancer, 88(5), 1139-1148.
20. Wells, S. A., et al. (2007). Advances in the management of hereditary medullary thyroid cancer. Annual Review of Medicine, 58, 297-306.
21. Giusti, F., et al. (2015). Multiple endocrine neoplasia type 2. Frontiers of Hormone Research, 44, 25-37.
22. Elisei, R., et al. (2019). Importance of genetic screening in patients with medullary thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology, 15(12), 721-734.
23. Moley, J. F. (2011). Medullary thyroid carcinoma: Current treatment options and future directions. World Journal of Surgery, 35(6), 1235-1244.
24. Haugen, B. R., et al. (2016). 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid, 26(1), 1-133.
25. https://scholar.google.com/
26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
27. https://www.researchgate.net/
28. https://www.mayoclinic.org/
29. https://www.nhs.uk/
30. https://www.webmd.com/